干扰素-γ治疗特发性肺纤维化的效果怎么样
时间:2016-01-15来源:求医网
干扰素-γ治疗特发性肺纤维化的效果怎么样?特发性肺纤维化是一种比较少见的弥漫性肺病,呈慢性或亚急性过程,最终导致心、肺功能衰竭。特发性肺纤维化从发病机制上看,治疗应用糖皮质激素、免疫遏制剂或细胞毒制剂等抗炎治疗有一定效果,但疗效不理想,且有较多的不良反应。近年来有关干扰素-y在肺纤维化治疗中的作用受到重视,那么,干扰素-γ治疗特发性肺纤维化的效果怎么样呢,下面我们详细的了解一下。
干扰素-γ治疗特发性肺纤维化的效果不错:
正常情况下的thl、th2细胞所分泌的细胞因子处于平衡状态。thl类细胞因子主要包括白细胞介素一2(il一2)、^y一干扰素(ifn一^y)、肿瘤坏死因子(tnf)、il-12、il-18等,而th2类细胞因子主要包括il-4、il-5、il-6、il-10、il-13、单核细胞趋化蛋白·1(mcp-1)等。
thl细胞主要介导细胞免疫应答,以thl为主的免疫应答往往与炎症有关,反应过度时会引起组织损伤。而th2细胞主要介导体液免疫反应,th2型应答与感染的持续和特发性肺纤维化有关,可以遏制免疫炎症,减少过度损伤。thl型细胞因子ifn-^y可以遏制th2型细胞因子的功能,而th2型细胞因子il-4、il-10则可以下调thl型细胞因子的功能,两者之间相对平衡。
一般认为,肺纤维化过程可能是和促纤维化的th2型反应过强,抗纤维化的thl型反应不足,thl/th2失衡有关。国内钱皓瑜,马希涛对特发性肺纤维化患者和性别、年龄相当的健康体检者血清ifn-^y和il-4水平的比较显示特发性肺纤维化患者血清ifn水平显著低于对照组,而il-4水平高于对照组,表明特发性肺纤维化患者存在thlth2失衡,表现为th2优势表达。
对不同疗效的1pf患者治疗前血清ifn和il-4水平的比较发现疗效好的1pf患者血清ifn-^y水平显著高于疗效差组,而il-4水平低于疗效差组。提示治疗前检测thl th2细胞因子水平有可能成为判断预后和疗效的指标。特发性肺纤维化患者治疗后血清ifn-^y水平上升(2±8)pg/ml,与治疗前相比差别无显著性(p0.05);而il_4水平下降(30±15)pg/ml,显著低于治疗前(p 0.001),提示治疗特发性肺纤维化的药物对纠正thl th2失衡有一定作用,而ifn^y水平持续不升可能是特发性肺纤维化预后不良的原因。转化生长因子被大多数学者公认为是特发性肺纤维化形成与发展的关键性细胞因子。
研究发现tgf-b可以促进成纤维细胞增殖和聚集,而应用tgf-b单克隆抗体则可部分遏制其增殖和胶原合成。tgf-b还可促使成纤维细胞表型向成肌纤维细胞表型转化,而成肌纤维细胞参与沉积,在特发性肺纤维化发病机制中起着重要作用。实验证明ifn-^y可以下调小鼠巨噬细胞中tgf-b的过度表达,从而下调前胶原的表达,使问质中胶原积聚减少。
关于ifn对矽肺大鼠肺中il-4和tgf-p表达的研究表明,ifn-^y治疗组大鼠肺中il-4和tgf-p阳性细胞分光密度值均低于相应对照组,差异均有统计学意义,认为ifn-^y对矽肺大鼠肺中il-4和tgf-b表达对特发性肺纤维化具有一定的遏制作用。研究表明ifn一组与模型组比较,肺纤维化程度明显减轻,血清il-4、表面活性蛋白a(ap-a)含量显著减低(0.01),ifn-^y对博莱霉素所引起的特发性肺纤维化具有明显的治疗作用,ifn-^y可能通过调节失衡的t细胞亚群及减轻肺组织损伤发挥抗纤维化作用。关于“干扰素-γ治疗特发性肺纤维化的效果怎么样”就为大家介绍到这里,希望对大家有所帮助。
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