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贵阳中医风湿病医院

贵阳中医风湿病医院位于贵阳市南明区油榨街281号,总建筑面积5000多平方米,病床位百余张,是一所经卫生主管部门批准,从管理、服务、设备配备上... [ 详细 ]

  • 【类型】三级甲等 / 专科医院
  • 【电话】15339515241
  • 【网址】http://yh.0851yiyuan.com
  • 【地址】贵州省贵阳市南明区油榨街281号

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HLA-B27在强直性脊柱炎致病过程中的作用是什么呢

时间:2020-04-02 10:09来源:求医网

  连锁基因假说

  认为HLA- B27是一种遗传标志,与有关的致病基因紧密连锁并处于连锁不平衡状态。但大量的遗传学调查和限制性片段多态性分析都未能发现这种致病基因的存在。

  免疲应答基因假说

  认为免疫应答基因( immune respoe gene)就是强直性脊柱炎的发病基因。强直性脊柱炎存在体液免疫和细胞免疫的异常。但是血清免疫球蛋白增高不伴有抗核抗体在内的自身抗体的出现,免疫球蛋白增高的水平与病程和疾病的活动性无关说明在强直性脊柱炎患者中不存在特异性的免疫应答。有人提出要证明免疫应答基因在强直性脊柱炎发病机制中的作用,则组织相容性抗原、特异性免疫反应和疾病严重性这三者必须相关。目前还没有证据足以证明免疫反应基因就是强直性脊柱炎的易感基因。

  分子模拟学说

  认为和强直性脊柱炎相关的HLA抗原与病原体如耶尔森菌属、志贺菌属、克雷伯菌属、沙门菌属及衣原体细菌之间存在交叉反应性,因而宿主对病原体产生了免疫耐受性。宿主因不能清除病原体而导致感染和发病。但这一假说无法解释强直性脊柱炎发病的组织特异性。其他HLA分子与某些细菌成分也有分子模拟现象但未发现这些HLA与疾病有关联。

  关节源性致病肽学说

  认为关节源性致病肽只存在于关节组织中,特异性地由HLA-B27分子递呈,但在正常情况下其递呈水平太低,既不能诱导克隆删除,也不能激发免疫应答。当带有某些具有结构同源性蛋白的病毒或细菌感染时,则可致敏耐受的T细胞从而识别以低水平递呈的关节源性致病肽,引起抗自身的免疫而损伤组织组织损伤所释放的自身抗原又可进一步扩大这种自身免疫反应,如此逐步扩大而致病。已知沙门菌属、沙眼衣原体等感染可引发反应性关节炎,而所有的这些细菌都是可以刺激细胞毒性T细胞应答的。

  T细胞抗原受体学说

  认为疾病是T细胞对关节组织中自身抗原反应的结果,HLA-B27分子的作用是影响T细胞抗原受体库的形成。成熟的外周TCR库的主要功能是对被自身MHC递呈来的外来抗原进行识别和保持对自身抗原的耐受状态。这种功能的形成是由胚系库在经过胸腺的选择性成熟与删除过程完成的。胸腺选择包括正选择和负选择两方面,前者即只有表面具有针对自身MHC的TCR那些T细胞才能成熟,使成熟的T细胞能选择性地识别与自身MHC处于结合状态的抗原,后者是使具有针对自身抗原的TCR的那些T细胞被消除或处于无反应状态。编码TCRB链的基因数可达100以上,依据其核苷酸顺序的同源性可分为一定数目的家族。超抗原的特性就是能激活一个Vβ家族中所有T细胞克隆,因此有可能激活原本处于耐受状态的自身免疫性细胞毒性T细胞克隆,造成自身组织的损伤。

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